1385年末，海德堡大學(xué)初由大公魯普萊希特一世（Ruprecht I）依教皇伍朋六世特許籌建，以為分裂的普法爾茨營造一思想中心，吸納外邦人才，服務(wù)于教會及國家。而早期的教授均來自宗教分裂與民族戰(zhàn)爭頻仍地區(qū)，尋求平和于海德堡。14世紀(jì)彼得教堂成為大學(xué)教堂。歷任大公均對大學(xué)傾注心力，然當(dāng)其慮及必要時，亦得隨意插手大學(xué)自主自治之事務(wù)。由此也為諸如人文主義等思潮的到來創(chuàng)造了歷史條件。

　　盡管馬丁·路德于1518年倡導(dǎo)宗教改革，海德堡大學(xué)長時間均未受此影響。直到1556年時才由奧騰里希（Ottheinrich）大公將其轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋�新教大學(xué)。16世紀(jì)后半葉由弗里德里希三世（Friedrich III）將海德堡大學(xué)建成了具有加爾文主義精神的歐洲科學(xué)與文化中心。其加爾文主義理念的光芒吸引了全歐眾多教授與學(xué)者紛涌而至。在神學(xué)院的影響下，1563年出現(xiàn)了著名的海德堡教理問答錄。除加爾文主義外，16世紀(jì)末出現(xiàn)了后人文主義。